张文宏参与国产新冠口服药国内首个临床研究出炉！疗效如何？离上市有多远？

日前，来自复旦大学附属华山医院感染科的华山感染消息，国内首个抗新冠肺炎小分子口服药物VV116临床研究在奥米克隆发布这也是国内抗新冠肺炎药物对奥米克隆感染者临床研究结果的首个同行评审报告

VV116是我国科学家研制的口服核苷类抗新冠肺炎药物体外活性实验表明，它对包括奥米克隆在内的多种新冠肺炎突变体有很强的抑制作用已完成的I期药物临床试验表明，VV116在健康受试者中表现出良好的安全性，耐受性和药代动力学特征

在此之前，君实生物与望山王水达成合作，共同承担除中亚五国，俄国，北非，中东为望山王水权益，由望山王水运营之外的全球四个地区该药物的临床开发和产业化2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批EUA，最新定价为185美元

目前国内新冠肺炎小分子口服药物R&D最快的主要是君实生物，开福药业，瑞尔生物世卫组织能否成为中国新冠肺炎首家上市的小分子口服药物也成为业界关注的焦点

VV116的首个临床研究数据有什么价值。

根据本次临床研究的具体数据，感染Omicron的患者在首次核酸阳性检测后5天内使用VV116的核酸转阴时间为8.56天，短于对照组在有症状的患者中，在本研究的用药时间范围内给予VV116可以缩短患者的核酸转阴时间在药物安全性方面，使用VV116的患者未观察到严重的不良反应

但需要注意的是，华山感染在解读临床资料时也强调，作为一项开放性，前瞻性队列研究，本研究纳入的样本数量有限，所有受试者均未发展为重症或危重症因此，本研究未能收集到足够的数据来进一步分析VV116对重度Omicron感染是否有预防作用，仅初步评估了轻度患者核酸转阴的单一指标

针对这一临床数据，有业内人士在接受21世纪经济报道记者采访时分析指出，该研究是华山医院自行主导的研究，并不是大规模的注册临床研究从华山医院感染科公布的数据也可以看出，样本量并不大，真正挂号的门诊也就几十个患者会入组

对于研究人员来说，一种新疗法先做了前瞻性研究，发现有一定疗效然后可以考虑更大规模的临床试验，或者可以提振做这个临床研究的人的信心同时，研究人员发起的研究也可以作为申报国家美国食品药品监督管理局上市的辅助材料在谈到这项研究的意义时，上述业内人士告诉21世纪经济报道记者，不过，在实际申请过程中，这样的研究成果也要按照监管要求提交，同时，加强与监管部门的沟通也很关键

据君实生物披露，VV116处于国际多中心III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新冠肺炎患者的注册临床研究正在进行中。

首先，对于中度和重度新冠肺炎，该公司和王山王水正在进行一项国际多中心，随机，双盲的III期临床研究，以评估VV116与标准治疗相比的疗效和安全性，第一名患者于2022年3月入选并接受治疗。

第二，正在对轻度和中度新冠肺炎公司和望山王水公司进行两项研究其中，一项国际多中心，双盲，随机，安慰剂对照的II/III期临床研究旨在评估VV116在轻中度新冠肺炎患者早期治疗中的疗效，安全性和药代动力学本研究已于2022年3月在上海公共卫生临床中心完成第一次患者入组和给药，并已在上海，重庆，河南，江苏，江西，辽宁，香港等地此外，还进行了一项多中心，单盲，随机，对照的III期临床研究和一项VV116和Paxlovid的III期试验，以评估VV116在轻度至中度新冠肺炎患者早期治疗中的疗效和安全性，并与尼玛替韦片/利托那韦片进行了比较在这项研究中，第一位患者于2022年4月被招募并给予药物

根据中国临床试验注册中心的文件，本次头对头试验有五个目的，包括比较两种药物对受试者临床状况的影响和安全性特点，分别在10天，14天和28天评估两种药物的部分指标和临床变化假设Paxlovid头对头试验将在4月底完成患者招募基于上述临床设计，所有指标将在招募28天后进行测试经过数据处理和统计，预计6月份左右会盲出本次头对头试验的完整数据

民生证券分析认为，鉴于目前新冠肺炎奥米克隆病毒株导致的严重率较低，临床试验很难获得统计差异结果据推测，VV116和Paxlovid的头对头III期试验可能采用替代终点，如转阴率和病毒滴度

谁能成为国内新冠肺炎口腔医学第一人。

新冠肺炎的全球疫情预计将持续很长时间，对新冠肺炎制造的口服药物的需求极为迫切近期，国内多个口服新冠肺炎药物研发进展顺利，君实生物VV116三期临床试验已经完成

在君实生物VV116与帕昔洛韦的头对头试验已基本完成患者入组的同时，不少本土药企也在加速布局新冠肺炎的口服药物市场。

最近几天，Real Bio已连续为阿夫定签约了三家生产厂家和经销商，这意味着国内首个新冠肺炎口服药品获批上市已经为期不远此外，中国本土药企simcere的SIM—0417和众生药业的RAY1216最近几天也宣布其临床试验获得批准

其中，来自simcere的SIM0417旨在用于接触过新冠试验阳性感染的密切接触者的暴露后预防这种药物主要针对3CL蛋白酶，它是在新冠肺炎复制所必需的目前，新冠肺炎正在对感染者进行临床研究在已完成的临床前试验中，SIM0417表现出广谱抗病毒活性，良好的药代动力学特征和体内安全性，是一种高活性，低毒性，口服给药的小分子抗新冠肺炎候选药物

它也是一种3CL蛋白酶抑制剂RAY1216是中生制药子公司中生锐研发的广谱抗新冠肺炎3CL蛋白酶抑制剂，作用于新型冠状病毒主蛋白酶，抑制病毒前体蛋白的切割，进而阻断病毒复制，从而达到抗新冠肺炎的效果

3CL蛋白酶是新冠肺炎复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在许多新冠肺炎突变体中几乎没有变化，是开发高度保守的抗新冠肺炎药物的重要靶点目前全球首个获批的3CL蛋白酶抑制剂是辉瑞新冠肺炎口服药物，在中国也已获批上市应用

在小分子口服药物领域，除VV116外，1月26日，君实生物宣布与望山王水达成合作，在除乌兹别克斯坦，吉尔吉斯斯坦，哈萨克斯坦，土库曼斯坦，塔吉克斯坦以外的国家或地区，承担靶向3CL蛋白酶的候选口服抗新冠肺炎药物VV993的研究，生产和商业化。

据21世纪经济报道记者了解，VV116和VV993是针对病毒生命周期中不同的关键和保守靶标而开发的药物或候选药物可单独使用，充分发挥各自的临床优势或特点，也具有联合用药抗病毒，相辅相成，疗效好的发展前景

此前，君实生物CEO李宁博士在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，根据经验，一种药物不可能覆盖所有方面伴随着我们对疾病认识的加深和治疗方法的发展，疗法的选择可能会经历逐渐替代，也可能会形成一套互补的组合拳针对感染性疾病的药物研发通常会考虑几个方面，比如药物的覆盖范围，药物的疗效和安全性包括药物的可及性，耐药性，是否能应用于各阶段疾病的治疗

至于国产的新冠肺炎口服药物，在谈到市场前景时，华兴证券研究所所长，医药行业首席分析师赵兵在接受21世纪经济报道记者采访时表示，新冠肺炎口服药物的市场前景不在于它能治疗多少危重病人如果只是对危重病人的治疗有效，药物的市场前景不会很大相反，口服药物在新冠肺炎最大的吸引力在于对轻症患者的治疗，尤其是能否走OTC渠道

药品的最佳销量要看家里药箱里有没有一定的库存家里药箱里能存的药，大部分都是常用药，在市场上都是大品种，这也意味着后面市场的销量很可观赵兵强调，除了价格，未来抗病毒药在新冠肺炎的市场会和流感药的市场差不多，就看能否抢占OTC渠道，而布局OTC渠道的前提是药品安全性必须高这也将是口腔医学在新冠肺炎健康发展的一个重要前提，即药物足够安全